Therapieresistente Depression – wenn Antidepressiva nicht helfen

Experten erklären, warum Medikamente nicht immer wirken und was Sie dagegen tun können.

Als ob die Depression nicht heimtückisch genug wäre, erlauben Sie uns, Ihnen ihren wankelmütigen, bösen Zwilling vorzustellen: die therapieresistente Depression (Treatment-Resistant Depression, TRD). Die TRD ist eine schwerwiegende depressive Erkrankung und beschreibt eine Depression, die auf mindestens zwei verschiedene antidepressive Behandlungen nicht anspricht. Jeder, der eine Depression erlebt hat, weiss, wie unausweichlich und hoffnungslos sie sich anfühlen kann. TRD verstärkt dieses Problem und erschwert es den Patienten, eine Behandlung zu finden, die dauerhafte Linderung bringt.

Sie können sich vorstellen, dass das ziemlich selten ist, oder? Irrtum. Bis zu einem Drittel der Erwachsenen mit einer schweren Depression kämpfen mit Symptomen, die mit der Behandlung nicht besser werden. Viele Menschen kämpfen darum, das für sie richtige Medikament zu finden, während andere nie auf Ihre Standard-Antidepressiva ansprechen. Laut Dr. med. Alexander Papp, Psychiater an der UC San Diego Health, sprechen nur 30-35 Prozent der Patienten auf das erste Antidepressivum an, das ihnen verschrieben wird.

 

Was sind die Anzeichen und Symptome einer behandlungsresistenten Depression?

Das wichtigste Anzeichen für TRD ist, dass Sie mehrere Antidepressiva nach Anweisung ausprobiert haben (kein Überspringen von Dosen!) und sich immer noch nicht besser fühlen.

“Wenn Sie nach etwa 10-wöchiger Behandlung mit der optimalen Dosis auf die Antidepressivum-Medikamente nicht ausreichend angesprochen haben, lohnt es sich wahrscheinlich, eine Änderung Ihres Behandlungsplans zu beantragen”, sagt John H. Krystal, MD, McNeil Professor und Lehrstuhlinhaber für Psychiatrie in Yale. “Diese Änderung könnte eine zusätzliche Psychotherapie, eine zusätzliche Medikation, den Wechsel von Antidepressiva oder den Beginn einer Neurostimulationsbehandlung beinhalten.

 

ACHTEN SIE AUF:

  • Mangelndes Ansprechen auf Antidepressiva und Psychotherapie-Behandlungen
  • Zunehmend schwere und längere Episoden von Depressionen
  • Kurze Verbesserungen, gefolgt von einer Rückkehr der Depressionssymptome
  • Hohe Ängstlichkeit oder Angststörung

 

Okay, aber woher weiß ich, dass es sich um eine behandlungsresistente Depression handelt?

TRD ist aus einer Reihe von Gründen leicht fehldiagnostizierbar. Ärzte verschreiben die falsche Dosis. Patienten vergessen, ihre Medikamente einzupacken, wenn sie im Urlaub sind. Die Menschen werden einfach frustriert und hören auf, ihre Pillen zu nehmen. Es gibt viele Szenarien, die dazu führen können, dass jemand glaubt, ein Antidepressivum wirke nicht, wenn es wirkt (oder mit geringfügigen Anpassungen wirken könnte).

“Wenn Depressionen nicht richtig behandelt werden, wirken sie behandlungsresistent”, sagt Papp. “In manchen Fällen ist die Behandlung das Problem, nicht die Depression.

Woher wissen Sie also, dass Sie es wirklich mit TRD zu tun haben?

  • Sie haben das richtige Antidepressivum und die richtige Dosierung herausgefunden. Leider gibt es hier keine Abkürzungen. Obwohl jeder Mensch eine andere persönliche Schwelle hat, empfehlen die meisten Ärzte, bis zu vier Antidepressiva aus verschiedenen Klassen auszuprobieren, um die perfekte Kombination zu finden. In der Regel beginnen die Patienten mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRI) – wie Lexapro (Escitalopram) oder Zoloft (Sertralin) – bevor sie zu einem selektiven Serotonin- und Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRI) wie Cymbalta (Duloxetin) und Effexor XR (Venlafaxin) übergehen. Wenn beides nicht funktioniert, ist es normalerweise Zeit für hochwirksame Kombinationsbehandlungen. Denken Sie daran, dass jedes Medikament sechs bis acht Wochen braucht, um richtig zu wirken. Das bedeutet bis zu acht Monate, um TRD richtig zu diagnostizieren. (Ja, es ist eine Plackerei.)
  • Ihre anderen Medikamente greifen nicht ein. Selbst dann gibt es noch andere Gründe, warum Antidepressiva möglicherweise nicht richtig wirken. Papp verweist auf zusätzliche Medikamente als häufigen Übeltäter. “Einige Medikamente – wie Blutdruck, Antibiotika oder Steroide – können die Enzyme beschleunigen, die Antidepressiva zu schnell metabolisieren”, sagt er.
  • Sie haben ein reines Gesundheitszeugnis. Medizinische Probleme wie Schilddrüsenunterfunktion, chronische Schmerzen, Hormonungleichgewicht und Sucht können Depressionen verursachen oder verschlimmern. Wenn Sie die Ihrer Depression zugrundeliegenden Probleme nicht behandeln, dann wird sie mit Sicherheit bestehen bleiben, egal welche Medikamente Sie einnehmen.

 

Was verursacht behandlungsresistente Depressionen?

Es mangelt sicherlich nicht an Theorien, die erklären, warum so viele Menschen nicht auf Antidepressiva ansprechen, aber es hat wahrscheinlich mit einem grundlegenden Missverständnis der Biologie von Depressionen zu tun.

Während einige Wissenschaftler glauben, dass Depressionen durch geringe Mengen an glückssignalisierenden Chemikalien wie Serotonin und Noradrenalin verursacht werden, behaupten andere, es handele sich um eine einfache Entzündung. Ein anderer kürzlich veröffentlichter Bericht deutet darauf hin, dass TRD durch niedrige Werte der beiden Gene verursacht werden könnte, die für die Herstellung von Hirnkreisläufen erforderlich sind. Wenn das der Fall ist, würde dies erklären, warum Antidepressiva, die Serotonin oder Noradrenalin erhöhen, nicht als eine Einheitsbehandlung funktionieren können.

Es kommt auch häufig vor, dass Menschen, die einmal Erfolg mit einem Antidepressivum hatten, einen “Poop-out”-Effekt erleben, der als Tachyphylaxe bekannt ist. Studien schätzen, dass bei 25-30 Prozent der Personen, die Antidepressiva einnehmen, dieser Effekt irgendwann eintritt. Der Grund dafür? Niemand ist sich ganz sicher.

 

Wer ist gefährdet?

Ein breites Spektrum von Personen ist für TRD anfällig. Es überrascht nicht, dass sie viele der gleichen Muster wie eine Depression aufweist:

  • Menschen mit früheren Episoden von Depressionen
  • Senioren
  • Frauen
  • Menschen mit medizinischen Grunderkrankungen wie chronischen Schmerzen, Drogenmissbrauch und Schlafstörungen
  • Personen mit bipolarer Störung oder posttraumatischer Belastungsstörung

 

Wie behandelt man eine therapieresistente Depression?

Wie behandeln Sie also Depressionen, die per Definition therapieresistent sind? “Während TRD oft ein schlechtes Ansprechen auf Standard-Antidepressiva vorhersagt, ist eine Vorgeschichte von TRD nicht unbedingt ein Prädiktor für ein schlechtes Ansprechen auf eine elektrokonvulsive Therapie oder schnell wirkende Medikamente wie Ketamin oder Esketamin (Spravato)”, sagt Krystal. Um TRD zu bekämpfen, bedient sich die medizinische Gemeinschaft einer Reihe von Methoden – einige davon sind vertraut, andere völlig unerwartet:

  • Ketamin und Esketamin. Ursprünglich als Anästhetikum entwickelt (und als Klubdroge populär gemacht), erzeugt Ketamin schnell eine antidepressive Wirkung, indem es die Menge der Neurotransmitter im Gehirn erhöht. Es wird immer noch off-label als Antidepressivum verwendet, aber sein Cousin, Esketamin, wurde 2019 von der FDA zugelassen.
  • Botox. Gibt es etwas, was Botox nicht kann? Eine Reihe von Studien hat die positiven Auswirkungen der Injektion von Botox in die “glabellaren” Zornesfalten zwischen den Augen identifiziert, die bei Menschen mit einer tiefen Depression chronisch sind. “Die Beseitigung dieser Linien scheint sich auf das Gehirn zurück zu übertragen”, sagt Papp.
  • Elektrokrampftherapie (EKT). Erwähnen Sie die ECT, und jemand wird mit Sicherheit One Flew Over the Cuckoo’s Nest erwähnen. Aber mit einer Ansprechrate von 80-85 Prozent ist sie wohl die wirksamste Behandlung von Depressionen. Die Patienten werden betäubt und erhalten eine elektrische Stimulation des Gehirns, die über einen Zeitraum von mehreren Wochen kurze Krampfanfälle auslöst. Dennoch wird die EKT aufgrund ihrer Nebenwirkungen, einschließlich des Gedächtnisverlusts, in der Regel als letztes Mittel empfohlen.
  • Mikrodosierung. Obwohl von den meisten Ärzten nicht offiziell befürwortet, kann man nicht mit Erfolg argumentieren. Einige Studien finden heraus, dass Mikrodosierungen mit Psychedelika, wie LSD und Magic Mushrooms, bei Depressionen helfen.
  • Zukünftige Antidepressiva. Obwohl es noch in den Kinderschuhen steckt, stellt Papp den vielversprechenden Erfolg von Sobuxun fest, einem Medikament gegen Opiatabhängigkeit, das auch eine antidepressive Wirkung zu haben scheint. Ein neues Medikament zur Behandlung von postpartalen Depressionen, das als Infusion über 2,5 Tage verabreicht wird, hat ebenfalls unglaubliche Ergebnisse gezeigt, die zu einer neuen Klasse von Antidepressiva führen könnten.

 

Wie man mit behandlungsresistenter Depression umgeht

Ein Teil des Umgangs mit TRD besteht darin, Wege zu finden, mit der zusätzlichen Frustration fertig zu werden, die dadurch entsteht, dass man nicht in der Lage ist, ein Rezept zu finden, das funktioniert.

  • Versuchen Sie eine Gesprächstherapie. Unterschätzen Sie nicht den Wert der Therapie, ob Sie nun kognitive Verhaltenstherapie, achtsamkeitsbasierte kognitive Therapie oder etwas ganz anderes mögen. Es gibt hier keine richtige Antwort.
  • Finden Sie Ihr Zen. Einige Menschen sind während des Yogaunterrichts entspannter, während andere eine ruhige Journaling-Sitzung bevorzugen. Wenn Sie Stress abbauen, machen Sie es richtig.
  • Vermeiden Sie die Selbstmedikation. Das ist ein Teufelskreis: Trinken kann Depressionen verstärken. Und manchmal trinken wir, weil wir deprimiert sind. Seien Sie ehrlich über Ihr Verhältnis zu Alkohol und Drogen und lassen Sie sich bei Bedarf helfen.
  • Denken Sie an die Selbstfürsorge. Es kommt alles auf die Grundlagen zurück. Essen Sie gut. Schlafen Sie gut. Trainieren Sie.
  • Lassen Sie sich nicht nieder. Egal, wie lange es dauert, es ist wichtig, dass Sie eine Behandlung finden, die tatsächlich wirkt. Sprechen Sie mit Ihrem Arzt darüber, was Sie fühlen.

Eine behandlungsresistente Depression kann wirklich (wirklich) frustrierend sein. Aber das bedeutet nicht, dass Sie sich für immer so fühlen werden. Es gibt Dinge, die Sie tun können. Halten Sie die Kommunikationslinien mit Ihrem Arzt oder Ihrer Ärztin offen. Sie werden das durchstehen.

 

ARTIKEL-QUELLEN

A third of symptoms don’t get better: Dialogues In Clinical Neuroscience (2015). “Pharmacological approaches to the challenge of treatment-resistant depression.”

Is there a genetic component?: The International Journal Of Neuropsychopharmacology (2019). “The Genetics of Treatment-Resistant Depression: A Critical Review and Future Perspectives.”

Sometimes antidepressants just stop working: Innovations In Clinical Neuroscience (2014). “Identification And Treatment Of Antidepressant Tachyphylaxis.”

 Seniors and risk: Journal Of Psychiatry & Neuroscience (2015). “Treatment-Resistant Depression In Later Life.

Women and TRD: PLOS ONE (2013). “Characterization of Treatment Resistant Depression Episodes in a Cohort of Patients from a US Commercial Claims Database.”

Botox may be able to help: Dermatologic Surgery (2006). “Treatment of Depression with Botulinum Toxin A A Case Series.”

More about microdosing: Psychopharmacology (Berl)  (2019). “Microdosing Psychedelics: Personality, Mental Health, And Creativity Differences In Microdosers.”

An opioid treatment might help: The American Journal Of Psychiatry (2018). “Depression: What’s Buprenorphine Got to Do With It?